中性粒细胞膜包覆的PLGA纳米粒促进小鼠心肌缺血再灌注损伤后修复

摘要

目的 探讨中性粒细胞膜包覆的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒（NeuNP）在小鼠急性心肌缺血再灌注（myocardial ischemia-reperfusion,MI/R）损伤后心脏修复中的作用及相关机制。方法 采用雄性C57小鼠构建急性MI/R损伤模型，随机分为PBS对照组（注射200μL PBS）、NP治疗组（注射0.5 mg/mL NP200μL）和Neu-NP治疗组（注射0.5 mg/mL Neu-NP 200μL）。提取中性粒细胞膜，与PLGA纳米粒融合制备Neu-NP。采用离体成像技术在MI/R损伤模型中评估Neu-NP的体内归巢能力，利用酶联免疫吸附试验检测给药1 d和3 d后小鼠心肌中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达情况。采用超声心动图测定给药28 d后MI/R损伤小鼠心功能相关指标。免疫荧光染色观察小鼠心脏组织血管新生以及炎症细胞浸润情况。结果 将中性粒细胞膜与纳米颗粒进行仿生融合，成功构建了完整保留中性粒细胞表面关键炎症因子（TNF-α、IL-6）受体的Neu-NP。与PBS对照组及NP治疗组相比，给药1 d和3 d后Neu-NP治疗组小鼠受损心肌中TNF-α和IL-6表达水平明显下降（P<0.05）；给药28 d后，Neu-NP治疗组小鼠心脏射血分数显著高于其余2组（P<0.05）。免疫荧光染色提示心肌梗死区血管新生比例明显升高，炎症细胞浸润显著减少（P<0.05）。结论 Neu-NP在MI/R损伤后通过降低损伤区炎症因子水平，促进血管新生，在心肌梗死后心脏组织修复中发挥重要作用。

关键词

中性粒细胞纳米粒 / 心肌缺血再灌注 / 炎症中和 / 组织修复