银杏叶提取物通过SIRT6调控NF-κB和CHOP信号通路改善氧糖剥夺/复氧诱导的心脏微血管内皮细胞损伤

摘要

目的 探讨银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract,GBE）对氧糖剥夺/复氧（oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）条件下心脏微血管内皮细胞（cardiac microvascular endothelial cells,CMECs）的作用及其分子机制。方法 建立OGD/R诱导的CMECs损伤模型，根据不同处理分为4组：常氧空白对照组（WT组）、WT+GBE组、OGD/R组和OGD/R+GBE组。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平，Mito Sox染色检测细胞氧化应激水平，划痕实验检测细胞迁移能力，Western印迹法检测PERK/eIF2α/CHOP、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及内皮细胞功能相关蛋白标志物的表达水平。结果 与WT组相比，OGD/R组的内皮细胞凋亡水平显著上升，细胞功能损伤明显加重，p-NF-κB、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白表达显著上调（P<0.05）,CHOP信号通路激活明显增强（P<0.05）；经GBE干预后，受损内皮细胞的凋亡明显减少，氧化应激和炎症水平明显下调，p-NF-κB蛋白表达显著减少（P<0.05）,CHOP信号通路明显抑制（P<0.05）。进一步分析发现，GBE通过促进SIRT6表达来调控上述分子，进而减轻OGD/R条件下CMECs损伤；敲低SIRT6后，GBE减轻损伤的程度明显下降。结论 GBE通过促进SIRT6蛋白表达来调控NF-κB炎症分子及CHOP信号通路，改善OGD/R损伤造成的内皮细胞功能障碍、内质网应激和内皮细胞凋亡。

关键词

银杏叶提取物 / 心脏微血管内皮细胞 / 氧糖剥夺/复氧 / 内质网应激 / SIRT6