程序性死亡受体1抑制剂导致甲状腺功能异常相关因素分析

摘要

目的 探讨接受程序性死亡受体1(programmed death-1, PD-1)抑制剂治疗恶性肿瘤患者甲状腺功能异常（thyroid function abnormality, TFA）的临床特点、影响因素及其与PD-1抑制剂的相关性。方法 回顾性纳入接受PD-1抑制剂治疗的669例恶性肿瘤患者，其中561例甲状腺功能正常（正常组），108例为TFA(TFA组)。比较两组患者的基线资料、PD-1抑制剂类型、肿瘤类型等。采用单因素和多因素logistic回归分析评估TFA发生的危险因素。在TFA组中分析肿瘤免疫治疗与不同TFA的相关性。结果 TFA组使用帕博利珠单抗、呼吸道肿瘤患者的比例高于正常组（P<0.01）。多因素logistic回归分析显示，使用帕博利珠单抗和呼吸道肿瘤相对使用替雷利珠单抗和消化道肿瘤分别使TFA发生风险增加5.350、1.514倍（P<0.01）。TFA组患者以甲状腺功能减退症为主（75例，69.4%)；使用帕博利珠单抗相对替雷利珠单抗使甲状腺功能亢进症发生风险增加2.999倍（P=0.042）。结论 在接受PD-1抑制剂治疗的恶性肿瘤患者中，帕博利珠单抗导致TFA更常见，且呼吸道肿瘤患者发生TFA的风险更高，建议临床密切关注使用帕博利珠单抗治疗的呼吸道肿瘤患者的甲状腺功能。

关键词

程序性死亡受体1抑制剂 / 恶性肿瘤 / 甲状腺功能异常 / 免疫相关不良反应