新型消化道黏膜隆起凝胶的临床前有效性与安全性评价——活体猪模型实验

摘要

目的 评估新型消化道黏膜隆起凝胶在活体猪消化道模型中的有效性和安全性。方法 选用8只健康白猪，进行隆起高度评价（n=2）和安全性评价（n=6），将样品（消化道黏膜隆起凝胶样品）与对照品（一次性使用内镜消化道黏膜下填充剂）分别注射于猪胃胃窦与胃体黏膜下。在隆起高度评价中，注射后观察并记录即刻和30 min时间点黏膜隆起形态、持久性以及临床安全性。在安全性评价中，注射后行内镜下黏膜切除术，观察并记录即刻和7 d时间点黏膜隆起外形、产品有效性及临床安全性。所有动物观察完成后处死并取材切除组织进行组织病理学评价。结果 在隆起高度评价中，样品组术后即刻呈陡峭型隆起，较对照品组隆起外形更为明显（P=0.019）；术后30 min时2个（25%）位点隆起外形出现轻微塌陷，较对照品组（8个全部塌陷）隆起高度持久性显著增加（P<0.001）。在安全性评价中，术后样品组平均创面面积为1.77 mm²，显著小于对照品组（2.65 mm², P<0.001），两组平均注射剂量、隆起部位平均切除时间、整块切除率差异均无统计学意义。术后即刻样品组均见轻度溃疡，仅1个（12.5%）位点见轻微出血；术后7 d样品组均未见出血、穿孔、溃疡或水肿的情况，与对照品组差异均无统计学意义。组织病理学评价显示，术后即刻样品组胃窦与胃体组织见中度损伤和轻度水肿，伴轻度炎症细胞浸润；术后7 d时间点样品组胃窦组织见中度损伤，轻微出血和水肿，伴轻度炎症细胞浸润，1个（12.5%）位点组织见感染，胃体组织未见出血，见中度损伤和轻度水肿，伴轻度炎症细胞浸润，3个（37.5%）位点见感染，均与对照品组差异无统计学意义。结论 在临床前动物实验中，新型消化道黏膜隆起凝胶隆起外形陡峭、隆起高度持久，具有良好的有效性和安全性，展现出巨大的临床应用潜力。

关键词

内镜手术 / 消化道黏膜隆起凝胶 / 临床前安全性 / 黏膜下隆起 / 活体猪模型