非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂原发性耐药分子机制及治疗进展

摘要

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)通过抑制受体酪氨酸激酶活性,阻断下游信号通路,影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。EGFR-TKI已被证实可使EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者获益,疗效显著优于化学治疗;以奥希替尼为代表的第3代EGFR-TKI已成为存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线标准药物。但仍有少部分患者在接受该类药物初始治疗时就表现出原发性耐药。产生原发性耐药的原因尚不明晰,可能与EGFR突变亚型结构、共存突变、BIM缺失多态性、程序性细胞死亡配体1高表达等因素相关。本文综述了EGFR-TKI原发性耐药的分子机制及相应治疗策略进展,旨在优化NSCLC患者的精准靶向治疗方案。

关键词

非小细胞肺癌 / 表皮生长因子受体 / 酪氨酸激酶抑制剂 / 原发性耐药