女性生殖系统辐射损伤的药物防护进展：从分子通路到临床实践

摘要

电离辐射通过诱导DNA双链断裂、氧化应激及炎症级联反应损伤卵巢功能，导致原始卵泡耗竭和早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）。其核心机制涉及ATM/p53介导的DNA损伤应答、活性氧/活性氮（reactive oxygen species/reactive nitrogen species, ROS/RNS）急剧增加引发的颗粒细胞凋亡以及Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）/NF-κB驱动的慢性炎症等。氨磷汀和帕利弗明是目前国际获批的辐射损伤防护剂，但存在不良反应显著、适应证狭窄及卵巢功能防护证据不足等局限。在研卵巢辐射损伤防护剂如天然抗氧化剂褪黑素，其临床效能尚需验证。新兴策略如TLR5激动剂、线粒体靶向剂和靶向药物递送系统的研发，为卵巢辐射损伤防护提供了新方向。本文综述了电离辐射导致卵巢损伤的主要通路及最新机制，以及具有研发前景的新型辐射防护药物，体现了“表观遗传调控+免疫调节”协同防护策略，有望实现从卵巢辐射损伤被动缓解向主动精准防护的范式跃迁。

关键词

电离辐射 / 卵巢功能损伤 / 生殖功能 / 生育力保护 / 药物防护