酸枣仁皂苷B对急性癫痫发作的缓解及神经保护作用

摘要

目的 探讨酸枣仁皂苷B(jujuboside B, JuB)对小鼠急性癫痫发作的缓解及海马神经元保护作用。方法 使用莰烯氯噻嗪（cyclothiazide, CTZ）刺激原代海马神经元，构建体外癫痫模型。使用膜片钳技术记录神经元自发癫痫样放电。预先向成年雄性C57BL/6小鼠腹腔注射JuB，利用戊四唑（pentylenetetrazol, PTZ）诱导小鼠急性癫痫模型，记录癫痫发作严重程度。造模24 h后，处死小鼠并取材。使用蛋白质印迹法检测海马内线粒体凋亡相关蛋白的表达量，病理学染色观察海马CA1区和CA3区神经元损伤。结果 JuB可以降低CTZ诱导的癫痫样放电频率（P<0.001）;30 mg/kg和50 mg/kg JuB预处理可以降低PTZ诱导的小鼠癫痫发作最高行为学评分，并延长RacineⅢ级发作潜伏期（P<0.001）。与模型组相比，JuB可以降低急性癫痫小鼠Bax蛋白表达（P<0.01），提高Bcl-2蛋白表达（P<0.05），保护小鼠海马CA1区（P<0.05）和CA3区（P<0.01）神经元活性，改善细胞排列紊乱、边界不清、核固缩碎裂溶解等病理形态。结论 JuB在体内和体外均表现出癫痫抑制作用，并可以抑制急性癫痫模型中线粒体凋亡、减轻海马神经元损伤，具有潜在抗癫痫作用。

关键词

急性癫痫 / 海马 / 线粒体凋亡 / 酸枣仁皂苷B

基金资助

国家自然科学基金（81971204）