肠道菌群与注意缺陷多动障碍和孤独症谱系障碍的孟德尔随机化分析

摘要

目的 采用孟德尔随机化评估肠道菌群（GM）与注意缺陷多动障碍（ADHD）以及孤独症谱系障碍（ASD）之间的潜在因果关系。方法 利用全基因组关联分析（GWAS）公共数据进行双样本MR分析，探讨肠道菌群与ADHD、ASD之间的关系。据预设的阈值(P<10^-5)提取与211种肠道菌群相对丰度显著相关的独立遗传位点作为工具变量（IVs）。采用逆方差加权法等多种方法进行分析，根据效应指标优势比（OR）和95%置信区间（95%CI）评估结果。使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验来验证结果的稳定性和可靠性。结果 脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、紫单胞菌科（Porphyromonadaceae）、厚壁菌门（Firmicutes）丰度的升高可以降低ADHD的患病风险，其优势比与置信区间分别为：OR=0.742 （95%CI:0.595～0.925）、OR=0.761 （95%CI:0.585～0.989）、OR=0.799 （95%CI:0.646～0.988）,而双歧杆菌目(（Bifidobacteriales）为ADHD的潜在危险性因素，其丰度的增高会增加ADHD的患病风险（OR=1.335,95%CI:1.111～1.605）;瘤胃球菌属（Ruminococcus）、革兰氏阴性杆细菌（Gram negative bacillus）、革兰氏阳性厌氧菌（Gram Positive bacillus）丰度升高可以降低ASD的患病风险，其优势比与置信区间分别为：OR=0.778 （95%CI:0.671～0.901）、OR=0.821 （95%CI:0.684～0.987）、OR=0.811 （95%CI:0.686～0.959）,普雷沃氏菌属（Prevonella）丰度升高会增加ASD的患病风险（OR=1.238,95%CI:1.091～1.404）。留一法分析显示结果稳定，不存在对结果有强影响的工具变量，且可以剔除异质性和水平基因多效性对因果效应估计产生的影响。结论 肠道菌群与ADHD和ASD之间存在潜在联系，并提供可供进一步研究的菌群信息，具有重要意义。

关键词

肠道菌群 / 孟德尔随机化 / 注意缺陷多动障碍 / 孤独症谱系障碍 / 因果关系

基金资助

国家自然科学基金(31600947)