产时抗菌药物预防对6月龄内婴儿肠道菌群抗生素耐药基因的影响及变化研究

摘要

目的 探究产时抗菌药物预防(IAP)对6月龄内婴儿肠道菌群抗生素耐药基因(ARGs)的影响及纵向变化，为抗生素的规范性使用和耐药性控制提供理论依据。方法 基于母婴队列2018年1月—2019年6月数据，采集新生儿3日龄内、2月龄及6月龄粪便，使用qPCR技术检测6种常见ARGs(aac(6′)-Ib、qnrS、blaTEM、ermB、mecA、tetM),计算ARGs丰度及阳性检出例数。采用非参数检验及线性混合效应模型(LMM)分析IAP在3个时间点对ARGs绝对丰度的影响，以及ARGs丰度在3个时间点的纵向变化。结果 共65名单胎婴儿的157个样本纳入分析，其中15名母亲(23.1%)接受了IAP。婴幼儿在出生后半年内ARGs检出率较高，丰度随时间呈增加趋势。IAP可显著增加经阴道分娩婴儿肠道菌群6月龄时mecA基因丰度(VDIAP组6.1±1.1 vs. VDno-IAP组3.8±4.6,P=0.046),剖宫产婴儿的aac(6′)-Ib基因丰度则在2月龄■、6月龄■较3日龄有显著升高。结论 IAP可增加6月龄婴儿ARGs丰度，调整分娩方式影响后，该效应依然显著，提示合理规范使用产时抗菌药物可能减少抗生素耐药的形成。

关键词

产时抗菌药物预防 / 肠道菌群 / 婴儿 / 耐药性

基金资助

国家自然科学基金(81872633); 陕西省创新能力支撑计划(2023-CX-PT-47); 国家留学基金委(CSC)资助项目(202006280219); 中国博士后科学基金(2021M702578)