氨基酸调控糖脂代谢在脂肪肝形成中的作用

摘要

氨基酸是蛋白质的基本组成单位和重要的代谢信号分子，在糖脂代谢调控中发挥关键作用。研究表明，支链氨基酸（BCAAs）、芳香族氨基酸和含硫氨基酸的代谢紊乱与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发生发展密切相关。BCAAs通过激活mTOR信号通路，诱导氧化应激和线粒体功能障碍，促进胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积。此外，亮氨酸缺乏可通过氨基酸感应器GCN2通路增强胰岛素敏感性，减少肝脏葡萄糖生成；而蛋氨酸缺乏则通过FGF21信号调控脂质代谢。临床研究发现，血清BCAAs水平与脂肪肝严重程度显著相关，提示其作为潜在生物标志物的价值。尽管靶向氨基酸代谢的干预策略，例如BCAA限制饮食、支链α-酮酸脱氢酶激酶（BCKDK）抑制剂在改善肝脏代谢方面展现出良好前景，但mTORC1抑制剂等治疗手段的代谢副作用提示氨基酸感知网络的复杂性。临床主要挑战包括：氨基酸代谢网络的动态平衡调控、干预措施的双重性验证，以及个体化治疗反应差异的预测等。未来研究需结合多组学技术，阐明氨基酸感知信号通路的组织特异性机制，开发基于代谢分型的个体化治疗方案，为NAFLD的精准防治提供新思路。

关键词

氨基酸 / 糖脂代谢 / 非酒精性脂肪肝

基金资助

国家重点研发计划（2021YFC2701900,2021YFC2701903）