基于孟德尔随机化探讨肠道菌群及代谢通路与矮身材的因果关系

王文; 王喆; 蒋秀蕾; 姜妍琳; 胡英华; 王明月; 牟春笋; 王春香

中国儿童保健杂志 ›› 2025, Vol. 33 ›› Issue (8) : 854 -859+877.

王文, 王喆, 蒋秀蕾, 姜妍琳, 胡英华, 王明月, 牟春笋, 王春香

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摘要

目的使用两样本孟德尔随机化方法探索肠道菌群及其代谢通路与矮身材的因果关系。方法使用荷兰微生物组计划（DMP）和FINRISK 2002（FR02）的肠道菌群全基因关联分析（GWAS）汇总数据和来自于GIANT Consortium的身高遗传信息数据。采用逆方差加权法（IVW）、MR Egger回归、加权中位数（WME）、Simple mode、Weighted mode研究肠道菌群及代谢通路与矮身材之间的因果关系，其中以IVW法为主。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验等方法来验证结果的稳定性和可靠性。结果 IVW结果显示有5种肠道微生物、3条代谢通路与矮身材存在因果关系，其中，Bacillales (OR=1.24,95%CI:1.11～1.38,P_FDR=0.007)、GCA-900066755(OR=1.06,95%CI:1.03～1.09,P_FDR<0.001)、“丙酮酸发酵为乙酸盐和乳酸II”(OR=1.04,95%CI:1.02～1.06,P_FDR<0.001)、“尿酸盐生物合成/肌苷5′-磷酸降解”(OR=1.05,95%CI:1.02～1.08,P_FDR=0.042)与身高呈正相关。Clostridium E sporosphaeroides (OR=0.93,95%CI:0.89～0.97,P_FDR=0.023)、Escherichia flexneri (OR=0.96,95%CI:0.94～0.98,P_FDR<0.001)、GCA-900199385 sp900320755(OR=0.88,95%CI:0.84～0.93,P_FDR<0.001)、“来自谷氨酸的血红素B生物合成”(OR=0.97,95%CI:0.96～0.98,P_FDR<0.001)与身高呈负相关，未发现IVs存在基因多效性或显著异质性。结论肠道菌群及相关代谢通路与矮身材之间存在明确的因果关系，其具体生物学机制有待进一步研究，相关靶点可为后续研究提供参考。