巨细胞病毒感染与神经发育障碍之间的遗传预测因果效应分析

摘要

目的 探讨巨细胞病毒(CMV)感染与儿童神经发育障碍(NDDs)之间的因果关系，为制定针对性干预措施提供循证依据。方法 基于全基因组关联研究(GWAS)数据，采用两样本孟德尔随机化(TSMR)方法，分析4种CMV抗体与孤独症谱系障碍(ASD)、注意缺陷多动障碍(ADHD)、智力发育障碍(DID)、抽动障碍(TD)之间的因果关联。因果效应评估主要采用逆方差加权法(IVW),通过Bonferroni校正确定显著性阈值。运用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距、MR-PRESSO及留一法验证结果的稳健性，并通过反向孟德尔随机化(MR)排除反向因果干扰。结果 TSMR分析结果显示，结合Bonferroni校正后，抗CMV-IgG与ASD风险存在显著正相关(OR=1.333,95%CI:1.103～1.611,P=0.003),提示CMV感染显著增加ASD的发病风险。未发现CMV抗体与ADHD、DID、TD存在因果关系。Cochran′s Q检验显示不存在异质性，MR-Egger回归提示不存在水平多效性，MR-PRESSO检验未发现离群值，留一法支持结果的可靠性。通过反向MR排除反向因果干扰。结论 MR研究证实CMV感染与ASD发病存在遗传预测的正向因果关联，提示围生期CMV防控可能对降低ASD风险具有潜在价值。

关键词

巨细胞病毒 / 神经发育障碍 / 孤独症谱系障碍 / 孟德尔随机化

基金资助

福建省科技创新联合资金项目(2024Y9547)