青岛市21-羟化酶缺乏症患儿基因突变程度与初始生化指标及治疗效果的关系研究

摘要

目的 分析21-羟化酶缺乏症CYP21A2基因不同突变程度的初始治疗效果的差异性，为临床诊治及预后提供依据。方法 回顾性分析2010年1月—2023年7月期间在青岛市新生儿疾病筛查中心筛查并基因确诊的34例患者的临床资料，联合应用多重链接依赖探针扩增技术及Sanger测序对致病基因CYP21A2进行检测，根据CYP21A2基因突变的残留酶活性，分为5个不同的基因型组：Null组(酶活性=0)、A组(酶活性<1%)、B组(酶活性2%～11%)、C组(酶活性约20%～50%)、D组(酶活性未知),探讨基因不同突变程度之间诊治指标的差异性。结果 1)除外大片段缺失，34例患者中基因突变发生在内含子2区(29.82%)、第4外显子(28.07%)、第10外显子(12.28%)的比例较高，且第10外显子发生的突变种类较其他地区多。2)除外D组3例患儿(酶活性未知),本研究31例患儿的基因型-表型阳性预测值为90.32%。3)Null组、A组患儿均在1月内开始治疗，Null组、A组、B组、C组开始治疗的时间(H=11.568)、孕酮(H=13.864)、睾酮(H=13.249)、钠离子(H=17.370)、钾离子(H=19.613)、17-羟孕酮浓度(H=10.720)差异均有统计学意义(P<0.05);4个基因组间17-羟孕酮恢复正常时间、初始氢化可的松用量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 青岛地区34例患者的基因突变易发生在内含子2区、第4外显子、第10外显子，且第10外显子发生的突变种类较多。基因型-表型具有良好相关性，随酶活性降低而降低。基因突变程度对开始治疗的时间、17-羟孕酮、雄激素、电解质有显著影响，对17-羟孕酮恢复正常的时间、初始醋酸氢化可的松药量无显著影响。

关键词

21-羟化酶缺乏症 / CYP21A2基因突变 / 基因型-表型 / 新生儿疾病筛查

基金资助

青岛市科技惠民示范引导专项任务(20-3-4-55-nsh)