孟德尔随机化法分析循环氨基酸与孤独症谱系障碍的因果关系研究

摘要

目的 分析循环氨基酸水平与孤独症谱系障碍(ASD)的因果关系，为ASD的精准干预策略提供遗传学证据。方法 基于欧洲人群全基因组关联研究(GWAS)汇总数据，采用两样本孟德尔随机化(MR)框架，纳入18 381例ASD患者和27 969例对照。筛选441个遗传工具变量(SNP),涵盖20种循环氨基酸。采用逆方差加权法(IVW),辅以加权中位数(WME)、MR-Egger回归及加权众数法(WM)评估因果效应，通过Cochran′s Q检验及MR-PRESSO方法验证结果的敏感性和多效性。结果 因果分析结果显示，遗传预测的循环氨基酸水平与ASD风险无显著因果关联(IVW P>0.05),这一发现在MR-Egger回归、WME、WM分析中得到验证，经过MR-PRESSO异常值校正同样支持这一结论。但Cochran′s Q检验结果表明赖氨酸(Q=24.037,P=0.045)与亮氨酸(Q=23.713,P=0.049)存在显著异质性。MR-PRESSO检出色氨酸(全局P=0.001)与赖氨酸(全局P=0.046)存在水平多效性，但校正异常值后无显著的因果关联(校正后色氨酸β=-0.07,P=0.21,赖氨酸β=0.12,P=0.09)。色氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、精氨酸、苏氨酸的MR Egger回归或WM 95%CI异常宽泛。结论 遗传预测的循环氨基酸水平与ASD无直接因果关系，但色氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、精氨酸、苏氨酸、亮氨酸的结果稳健性不足，结果需谨慎解释。

关键词

孤独症谱系障碍 / 孟德尔随机化 / 循环氨基酸 / 因果关系 / 遗传工具变量

基金资助

国家卫生健康委妇幼健康中心母婴营养与健康研究项目(2024FYH02); 绍兴市卫生健康科技计划(2024SKY053)