RTTN基因复合杂合变异导致原发性小头畸形家系分析并文献复习

摘要

目的 分析RTTN基因变异导致原发性小头畸形(MCPH)家系的基因变异特点和临床表型，并为其遗传咨询及产前诊断提供参考。方法 收集并分析一家系3例患儿(包括2例胎儿和2岁的先证者，其中1例胎儿为临床诊断患儿)及其父母的临床资料，对其中2名患儿及其父母采用家系全外显子组测序(trio-WES)检测，Sanger测序验证位点，软件预测其复合杂合变异的危害性。查阅国内外文献数据库，收集已报道的RTTN基因突变病例并进行文献复习。结果 该家系3例患者在胎儿期有透明隔异常，胼胝体发育不良等脑部畸形，先证者(G2)、胎儿(G3)表现有孕晚期宫内发育迟缓和原发性小头畸形，G2出生后全面发育落后。trio-WES检出G2和G3的RTTN基因存在父源性的c.2101(exon16)C>T(p.Arg701Ter, 1526)无义变异和母源性的c.2863(exon22)G>A(p.Glu955Lys)错义变异，形成复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异分类指南，两个变异分别为可能致病性的(LP)和不确定的(VUS)。其中，位点c.2863(exon22)G>A为新发现的错义变异，且经过软件预测该变异对基因产物有害。结论 RTTN基因c.2101C>T和c.2863G>A复合杂合变异为该家系患儿小头畸形的遗传学病因。本报道丰富了RTTN基因变异谱，为该家系的产前诊断及再次生育提供了指导，并为进一步了解该基因突变导致的疾病提供素材和参考。

关键词

RTTN基因 / 原发性小头畸形 / 全外显子测序 / 遗传学分析

基金资助

国家人口与生殖健康科学数据中心工程项目(No2005DKA32408); 山西省“四个一批”科技兴医创新计划项目——医学遗传学研究委级重点实验室项目(2020SYS24)