运用尿蛋白组学技术探索凝血酶与炎症因子相互作用参与IgA血管炎发病的机制

摘要

目的 运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与IgA血管炎（IgA vasculitis, IgAV）发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法 采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例IgAV患儿尿液中差异表达的蛋白，进行Reactome通路分析。运用STRING和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用（proteinprotein interaction, PPI）网络分析。在验证队列中，纳入15例正常儿童和25例IgAV患儿，采用酶联免疫吸附测定方法验证尿液差异蛋白的表达水平。结果 IgAV患儿与正常组之间共筛选出772个差异蛋白（上调蛋白768个，下调蛋白4个）。Reactome通路富集结果显示中性粒细胞脱颗粒、血小板活化及止血通路参与IgAV的发生。差异蛋白中巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）在中性粒细胞脱颗粒和止血过程中起着重要作用，凝血酶是参与血小板活化和止血通路的关键蛋白。PPI分析结果显示，凝血酶与多种参与炎症反应的差异蛋白具有直接作用，并通过它们与MIF相互作用。验证结果显示，与正常儿童相比，IgAV患儿尿凝血酶/肌酐、尿MIF/肌酐水平均显著升高（P<0.05）。结论 凝血酶通过与炎症因子相互作用参与IgAV的发病；尿凝血酶和MIF可作为反映IgAV患儿高凝与炎症状态的生物标志物。[中国当代儿科杂志，2024,26 (7):683-689]

关键词

IgA血管炎 / 蛋白质组学 / 凝血酶 / 高凝 / 炎症 / 儿童

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82174187）; 中原科技创新领军人才项目（234200510028）; 河南省中医药学科领军人才项目（[2021] No.8）; 河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项（2022JDZX014）; 河南省特色骨干学科中医学学科建设项目（STG-ZYXKY-2020008）