α1-抗胰蛋白酶对未成熟脑白质损伤小鼠运动功能的影响

摘要

目的 探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin, AAT)对未成熟脑白质损伤小鼠成年期运动功能的影响。方法 将5日龄C57BL/6J幼鼠随机分为假手术组(n=27)、缺氧缺血(hypoxia-ischemia, HI)+生理盐水组(n=27)、HI+AAT组(n=27)。通过HI法建立未成熟脑白质损伤小鼠模型。HI+AAT组分别于HI前24 h、HI后立即及HI后72 h腹腔注射AAT (50 mg/kg);HI+生理盐水组在相同时间腹腔注射相同剂量生理盐水。造模后7 d和55 d进行头颅磁共振T2加权成像扫描。2月龄时利用Catwalk步态分析系统评估成年期小鼠的静态、动态和协调性参数。结果 与假手术组小鼠相比，HI损伤小鼠造模后7 d头颅磁共振T2加权像呈现高信号，可见脑白质明显损伤；造模后55 d脑白质损伤仍存在。与假手术组小鼠相比，HI+生理盐水组小鼠爪印面积、最大接触面积、平均压强、最大压强、爪印宽度、平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度、步态模式AA占比、爪印耦合(左后爪→左前爪)占比降低(P<0.05);HI+生理盐水组爪间距离、步态模式AB占比、位相滞后(左前爪→左后爪)占比升高(P<0.05)。与HI+生理盐水组小鼠相比，HI+AAT组小鼠平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度(右前爪)升高(P<0.05)。结论 未成熟脑白质损伤小鼠在成年期可表现出明显运动功能障碍，而应用AAT可改善其部分运动功能。[中国当代儿科杂志，2024,26 (2):181-187]

关键词

缺氧缺血 / 脑白质损伤 / α1-抗胰蛋白酶 / Catwalk步态分析 / 小鼠