GATA1在支气管哮喘中的表达及对ORMDL3基因转录调控的影响

摘要

目的 研究转录因子GATA1在哮喘中的表达及对支气管哮喘（简称哮喘）易感基因血清类黏蛋白1样蛋白3 (orosomucoid 1-like protein 3, ORMDL3)表达水平的影响及分子机制研究。方法 在基因表达综合（Gene Expression Omnibus, GEO）数据库中纳入中度哮喘组28例，重度哮喘组46例，正常对照组12例，分析各组GATA1和ORMDL3 mRNA表达水平及相关性。将p GL-185/58质粒分别与GATA1基因siRNA (si-GATA1组)、siRNA阴性对照（si-control）(si-control组)共转染BEAS-2B细胞。通过生物信息学方法预测ORMDL3基因启动子区域GATA1结合位点，采用双萤光素酶报告基因系统检测ORMDL3基因启动子活性，实时荧光定量PCR技术和蛋白质印迹法检测GATA1、ORMDL3 mRNA及蛋白表达水平，染色质免疫沉淀实验检测GATA1是否与ORMDL3启动子区结合。结果重度哮喘组GATA1、 ORMDL3mRNA表达水平较正常对照组明显升高（P<0.001）；中、重度哮喘组GATA1 mRNA与ORMDL3 mRNA表达水平呈正相关（分别r=0.636、0.341，均P<0.05）。BEAS-2B细胞中，双萤光素酶报告基因检测结果显示，si-GATA1组ORMDL3启动子萤光素酶活性、ORMDL3 mRNA及蛋白表达水平较si-control组降低（P<0.05）。染色质免疫沉淀实验结果显示，GATA1可与ORMDL3启动子区结合。结论 哮喘患者中GATA1表达增加，其可能调控哮喘易感基因ORMDL3启动子活性及ORMDL3表达。[中国当代儿科杂志，2025,27(2):212-218]

关键词

支气管哮喘 / ORMDL3 / GATA1 / 启动子 / 转录调控 / 人支气管上皮细胞

基金资助

国家自然科学基金（82270068）