干扰素λ1通过调控p38 MAPK信号通路改善呼吸道合胞病毒引起的糖皮质激素抵抗的研究

摘要

目的 探讨干扰素λ1(interferon-λ1, IFN-λ1)对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）刺激下的人支气管上皮细胞（human bronchial epithelial cell, HBEC）糖皮质激素（glucocorticoid, GC）抵抗的影响。方法 将HBEC分为对照组、地塞米松（dexamethasone, Dex）组、IFN-λ1组、RSV组、RSV+IFN-λ1组。采用CCK-8法测定不同浓度IFN-λ1对HBEC细胞活力的影响及各组HBEC对地塞米松的敏感性，实时荧光定量PCR法测定p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR）、MAPK磷酸酶-1(MAPK phosphatase-1, MKP-1) mRNA表达，Western blot法测定细胞核、细胞质GR蛋白表达，并计算细胞核GR蛋白量/细胞质GR蛋白量比值。结果 24 h、72 h时，随IFN-λ1浓度增加，HBEC细胞增殖活性增加，且呈浓度和时间依赖性（P<0.05）；与RSV组比较，RSV+IFN-λ1组地塞米松的半数最大抑制浓度、p38 MAPK mRNA表达水平降低（P<0.05）,GR、MKP-1 mRNA表达水平、细胞核与细胞质GR水平及细胞核GR/细胞质GR比值升高（P<0.05）。结论 IFN-λ1可通过上调MKP-1抑制p38 MAPK通路，促进GR的核转移，从而改善HBEC细胞GC抵抗。[中国当代儿科杂志，2025,27(8):1011-1016]

关键词

糖皮质激素抵抗 / 干扰素λ1 / 呼吸道合胞病毒 / p38 MAPK / 人支气管上皮细胞