循环锌和镁等矿物质水平与孤独症谱系障碍的因果关联：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 评估锌、镁等矿物质水平与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)的因果关联。方法 采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法，基于欧洲人群全基因组关联研究汇总数据(18 382例ASD患儿和27 969例对照)以及UK Biobank铁、钙、镁水平遗传数据及澳英联合队列的锌、硒遗传数据，采用MR分析框架，筛选351个遗传工具变量，使用逆方差加权法为主要分析方法进行因果推断，并采用Cochran's Q检验、MR-PRESSO全局检验等方法进行敏感性分析。结果 循环锌、镁、钙、硒、铁与ASD的因果效应均未显示统计学意义(P>0.05)，其逆方差加权法分析比值比及95%置信区间分别为0.934(0.869～1.003)、1.315(0.971～1.850)、1.055(0.960～1.159)、1.015(0.953～1.080)和0.946(0.687～1.303)。敏感性分析表明循环钙与ASD的因果关联存在显著异质性(P=0.006)，但MR-PRESSO校正后效应值稳定(P=0.487)，其余矿物质的因果效应估计具有较好的稳健性。结论 该研究未发现显著证据支持循环锌、镁、钙、硒、铁水平与ASD风险之间存在因果关联，为ASD的病因学研究和精准营养干预提供了重要线索。[中国当代儿科杂志，2025,27 (9):1098-1104]

关键词

孤独症谱系障碍 / 锌 / 镁 / 孟德尔随机化 / 因果关联 / 儿童