MTHFR基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病氨甲蝶呤药物代谢的关联性分析

摘要

目的 氨甲蝶呤（methotrexate, MTX）血清浓度和MTHFR基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）大剂量MTX延迟代谢及不良反应的关联性。方法 纳入2021年8月—2023年12月中国医学科学院血液病医院收治的ALL患儿214例，均检测第1次大剂量MTX用药后的血清浓度和MTHFR C677T和A1298C多态性，回顾性分析患儿数据。结果 214例ALL患儿中，C677T的TT基因型发生延迟代谢的比率高于CT基因型，CC基因型高于CT基因型。携带A1298C的AC基因型发生Ⅰ级及以上中性粒细胞减少的比率高于AA基因型。MTX的较高浓度和发生Ⅱ级及以上的肾损伤、胃肠道反应和高胆红素血症密切关联。疾病分层为中/高危、年龄>14岁、体重指数≥17 kg/m2是延迟代谢的危险因素；相对于MTHFR C677T CC基因型，C677T CT发生延迟代谢的风险降低；TT与CC相比，对延迟代谢的影响没有显著性差异。结论 MTX浓度可作为MTX相关毒性的客观标志物，而在充分解救治疗与浓度监测下，单一MTHFR多态性可能不足以指导剂量调整，因此应以浓度监测为主、基因为辅的联合治疗策略。

关键词

急性淋巴细胞白血病 / 氨甲蝶呤 / 亚甲基四氢叶酸还原酶 / 基因多态性 / 不良反应 / 儿童