胸腺素β4抑制BV2小胶质细胞焦亡及其机制研究

摘要

目的 探究胸腺素β4(thymosin beta 4, Tβ4)对BV2小胶质细胞焦亡的保护作用及分子机制。方法 将BV2细胞分为对照组（不作任何处理）、焦亡组[1μg/mL脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）刺激12 h后，给予10μmol/L尼日利亚菌素（Nigericin, Nig）处理1 h]、Tβ4处理组（同步给予LPS、Nig后，1μg/mL Tβ4处理1 h）。通过LPS联合Nig处理BV2小胶质细胞，构建脓毒症相关性脑病体外模型。采用CCK-8法检测Tβ4对BV2细胞的细胞活力，反转录实时荧光定量PCR法检测白细胞介素（interleukin, IL）-1β、干扰素诱导蛋白四肽重复序列1、β干扰素mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中IL-1β水平，Western blot法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、消皮素D N端片段、切割型胱天蛋白酶1、磷酸化干扰素基因刺激因子、磷酸化干扰素调节因子3蛋白表达水平，流式细胞术结合碘化丙啶染色检测细胞死亡率，MitoSOX荧光指示剂检测细胞线粒体活性氧水平。结果 与焦亡模型组比较，Tβ4处理组BV2细胞焦亡形态损伤减轻，细胞内IL-1β、干扰素诱导蛋白四肽重复序列1、β干扰素mRNA表达与细胞上清IL-1β含量、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、消皮素D N端片段、切割型胱天蛋白酶1、磷酸化干扰素基因刺激因子、磷酸化干扰素调节因子3蛋白表达及细胞死亡率、线粒体活性氧水平降低（P<0.05）。结论 Tβ4可改善LPS+Nig诱导的BV2小胶质细胞焦亡损伤，抑制氧化应激与炎症反应，其机制可能与cGAS-STING信号通路有关。

关键词

胸腺素β4 / 细胞焦亡 / 炎症 / cGAS-STING信号通路 / 小胶质细胞

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82272189）