布拉氏酵母菌联合双歧杆菌四联活菌预防婴幼儿抗生素相关性腹泻的前瞻性随机对照研究

摘要

目的 探讨布拉氏酵母菌联合双歧杆菌四联活菌对婴幼儿抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea, AAD）的协同预防作用，为临床优化益生菌干预方案提供依据。方法 采用前瞻性、随机、平行对照试验设计，纳入2023年10月—2025年6月收治的需抗生素治疗的1～36月龄住院患儿，随机分为4组：对照组（不予益生菌治疗；n=59）、布拉氏酵母菌组（给予布拉氏酵母菌散；n=59）、双歧杆菌组（给予双歧杆菌四联活菌片；n=58）、联合组（联用布拉氏酵母菌散和双歧杆菌四联活菌片；n=60）。所有益生菌干预从抗生素启用持续至停药后7 d。主要结局为治疗期间AAD的发生率；次要结局包括腹泻持续时间、粪便菌群结构（16S rRNA测序）、炎症指标（粪便钙卫蛋白、血清白细胞介素-6）及安全性。随访至益生菌停服后30 d。结果 联合组AAD的发生率（7%）显著低于布拉氏酵母菌组（15%）、双歧杆菌组（17%）及对照组（31%）(P<0.0083)。益生菌停服后第30天，联合组Shannon指数显著高于其他3组（P<0.05）；联合组粪便中双歧杆菌属、乳杆菌属的相对丰度显著高于其他3组（P<0.05），而肠球菌属的相对丰度显著低于其他3组（P<0.05）。抗生素停药后第7天，联合组炎症指标水平显著低于其他3组（P<0.05）。各组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 布拉氏酵母菌与双歧杆菌四联活菌联用较单一益生菌能更有效预防婴幼儿AAD，其机制可能与协同促进有益菌定植、加速菌群重建有关；该联合方案具有临床推广价值。

关键词

抗生素相关性腹泻 / 布拉氏酵母菌 / 双歧杆菌四联活菌 / 肠道微生态 / 随机对照试验 / 婴幼儿