高海拔低氧暴露后中性粒细胞胞外诱捕网释放与高原肺水肿相关微循环障碍的动态变化研究

苏红; 程骞; 王雅轩; 戴重阳; 赵富邦; 蒲小燕

中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (06) : 732 -740.

苏红, 程骞, 王雅轩, 戴重阳, 赵富邦, 蒲小燕

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摘要

目的：通过比较高海拔缺氧环境暴露不同时间后中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）的形成和释放，以及与肺水肿相关微循环障碍的动态变化间的关系。方法：将SD大鼠分别在海拔400 m常氧条件下和海拔4 200 m高原缺氧环境下饲养。再将4 200 m高原缺氧环境下饲养7 d大鼠返回400 m常氧环境饲养观察大鼠生理病理指标的变化。通过血常规测定，大鼠动脉血气分析，ELISA实验，肺含水量测定，H&E染色，免疫组织化学染色，探究NETs释放与高海拔低氧暴露后以及返回平原后的肺水肿相关微循环障碍的动态变化。结果：在4 200 m高海拔缺氧环境下，大鼠的血氧饱和度（SaO2）和血氧分压（PO2）均显著下降（P<0.01），肺组织含水量显著增加（P<0.01），血液中的红细胞、白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量均显著增加（P<0.01）。此外，NETs的形成与释放增加，并伴随着炎症反应的加剧。返回400 m低海拔常氧地区后，第7天以上指标逐渐恢复到正常水平。高海拔地区大鼠肺组织观察到肺泡上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等病理变化，返回低海拔常氧环境病理改变恢复。结论：NETs释放与高海拔低氧暴露后肺水肿以及肺水肿相关微循环障碍的恢复密切相关。