单次口服YZJ-3058片在中国健康受试者中的安全性、药代动力学及药效动力学研究

摘要

目的：评估健康成人空腹条件下单剂口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂YZJ-3058片后的安全性和耐受性，YZJ-3058及其代谢产物药代动力学、药效动力学特征。方法：本试验共入组22例健康受试者，进行单剂口服给药，分为50、100和200 mg三组，其中，50 mg剂量组入组受试者2例，100 mg和200 mg剂量组各入组受试者10例。结果：在健康受试者中，YZJ-3058片单次空腹口服50、100和200 mg,T_max中位数为1.25～2.00 h，平均C_max分别为62.85、89.44和99.20 ng/mL，平均AUC_0-t分别为183.87、297.72和453.98 h·ng^-1·mL，平均AUC_0‐∞分别为189.30、321.33和551.44 h·ng^-1·mL,t_1/2中位数分别为1.16、5.06和7.97 h。单次口服给药50、100和200 mg YZJ-3058片后4 h达到最高靶点占有率，给药后24 h的BTK平均占有率分别为88.95%、96.73%和99.24%，给药后48 h的BTK平均占有率分别为75.65%、89.80%和96.68%。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件，所有受试者耐受性良好。结论：YZJ-3058片在50～200 mg剂量范围内，健康受试者空腹单次口服给药的安全性和耐受性良好，C_max和AUC随剂量增加而增加，吸收较快，具有饱和性，末端消除速率随剂量增加逐渐减慢，且对BTK靶点有显著而持续的占位作用。

关键词

中国健康受试者 / YZJ-3058片 / 药代动力学 / 药效动力学

基金资助

上海市科技创新行动计划（22S11904702,22S11904102）; 上海申康医院发展中心临床三年行动计划（SHDC2022CRS004B）; 科技部十三五新药创制重大专项（2017ZX09304005)