基于网络药理学、分子对接及动物实验探讨毛建茶黄酮提取物改善痛风性关节炎的作用机制

摘要

目的：通过网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究毛建茶黄酮提取物（Flavonoid extract from Dracocephalum rupestre hance,DRHF）治疗痛风性关节炎的作用机制。方法：从文献检索挖掘DRHF主要活性化学成分、靶点，使用Gene Cards和OMIM数据库获得痛风性关节炎疾病靶点，利用韦恩在线工具获得药物与疾病交集靶点。利用Cytoscape软件构建蛋白互作关系（PPI）等相关网络图，利用Metascape数据库对共有交集靶点进行GO及KEGG富集分析。通过Coderre法建立痛风性关节炎大鼠模型；观察大鼠踝关节肿胀度，步态行为评分，苏木素-伊红（HE）染色。ELISA法和Real-time PCR法检测网络药理学预测的关键靶点，观察DRHF对痛风性关节炎治疗作用的分子机制及关键靶点的影响。结果：经筛选共得到7个活性化合物，129个DRHF治疗痛风性关节炎的候选靶点，其中核心靶点有IL-6、IL-1β、PPARG、EGFR、RELA、TNF等，KEGG富集结果提示DRHF可能通过PI3K-Akt、TNF、IL-17等信号通路发挥作用。动物实验结果：HE染色显示各给药组滑膜组织增厚不明显，滑膜细胞增生、炎性细胞浸润的情况明显改善；与正常组比较，模型组血清TNF、IL-6、IL-1β水平显著升高（P<0.05），滑膜组织中PPARG、IL-6、RELA mRNA显著升高；与模型组比较，毛建茶黄酮提取物低剂量组（DRHF-L）(0.45 g/kg)、毛建茶黄酮提取物高剂量组（DRHF-H）(0.9 g/kg)TNF、IL-6、IL-1β水平显著降低（P<0.05）；滑膜组织中PPARG、IL-6、RELA mRNA显著降低。结论：毛建茶黄酮提取物通过下调IL-6、PPARG、RELA mRNA表达，降低IL-6、IL-1β、TNF等水平，抑制IL-17/PI-3K/TNF信号通路，进而治疗痛风性关节炎。

关键词

毛建茶黄酮提取物 / 痛风性关节炎 / 网络药理学 / 实验验证

基金资助

山西省技术创新中心项目（202104010911024）; 青年歧黄学者支持项目; 山西省科技创新人才团队项目（重点）（202204051002028)