益气通腑泻热方对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制研究

摘要

目的：探究益气通腑泻热方（YTX）治疗脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用机制。方法：按随机数字表法将24只C57BL/6小鼠平均分为4组：对照组（Control）、模型组（LPS）、益气通腑泻热方低剂量组（YTX-L）、益气通腑泻热方高剂量组（YTX-H）。除对照组，其他各组气管滴注LPS溶液（5 mg/kg）构建小鼠ALI模型，低、高剂量治疗组灌胃连续给药14 d。24 h后，4组分别取小鼠肺组织、肺泡灌洗液（BALF）、血清进行后续检测。对肺组织测定湿重系数（wet to dry ratio,W/D）评价肺水肿程度。HE、Masson染色评价肺泡炎症和肺组织纤维化程度；ELISA检测BALF和血清中炎性细胞因子IL-1β和IL-6的含量。Western blot测定α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、胶原蛋白I(collagen I,Col-I)、胶原蛋白III(collagen III,Col-III)的表达。RT-PCR法测定α-SMA、FN、Col-I、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强（NF-κB）mRNA的表达。结果：与LPS组相比，YTX-L及YTX-H组BALF、血清中IL-1β和IL-6的含量明显降低，W/D比值明显降低，肺组织病理明显改善，血清中α-SMA、FN、Col-I、Col-III蛋白的表达明显下降，α-SMA、FN、Col-I、MAPK、NF-κB等细胞因子mRNA的表达明显下降。结论：YTX可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路的活化，显著降低α-SMA、FN、Col-I、Col-III等肺纤维化标志物水平，改善肺损伤小鼠肺泡炎症反应及肺纤维化，提示YTX可以治疗ALI，为YTX的临床用药提供理论依据。

关键词

益气通腑泻热方 / 急性肺损伤 / 信号通路 / 细胞因子 / 作用机制