海螵蛸提取物通过调控VEGF/PI3K/Akt通路对难愈性创面修复的影响及作用机制

摘要

目的：探讨海螵蛸提取物调控血管内皮生长因子（VEGF）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)通路对大鼠难愈性创面的调控作用及其潜在的作用机制。方法：根据唐丽娟海螵蛸水提法提取获得海螵蛸提取物（CE）；将50只SD大鼠随机分为阴性对照（Control）组，模型（Model）组，海螵蛸提取物低剂量（CE(L)）组、海螵蛸提取物高剂量（CE(H)）组、海螵蛸提取物高剂量+抑制剂（CE(H)+LY294002）组。在难愈性创面模型成功建立后，各组均在大鼠背部创面区局部涂抹0.02%呋喃西林溶液或海螵蛸提取物溶液，每日1次给药，拍照记录各组创面皮肤的愈合情况。在难愈性创面治疗14 d后，通过测定皮肤溃疡创口面积、病理切片、免疫荧光染色、酶联免疫吸附法、蛋白免疫印迹、RT-qPCR等方法，分别定量分析创面愈合、血管生成、炎症水平及其相关调节蛋白表达的变化。结果：与Model组相比，CE(L)和CE(H)组能增加上皮细胞及胶原数量，促进大鼠难愈性创面愈合；血清VEGF、皮肤组织微血管密度、p-PI3K、p-Akt、VEGF蛋白表达水平和PI3K、Akt、VEGF、eNOS mRNA表达水平依次上升（P<0.05），血清TNF-α、IL-6水平下降（P<0.05）;LY294002可部分逆转高剂量海螵蛸提取物对难愈性创面的修复作用（P<0.05）。结论：海螵蛸提取物可通过调控VEGF/PI3K/AKT信号通路，抑制大鼠难愈性创面的炎症反应，诱导血管新生，从而促进创面的愈合。

关键词

海螵蛸 / 难愈性创面 / 创面愈合 / VEGF/PI3K/Akt通路 / 血管生成

基金资助

国家自然科学基金项目（82360931）; 广西中医药大学研究生教育创新计划项目（YCBXJ2023036）; 北海市科学研究与技术开发项目（北科合2023258021）