利伐沙班片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

摘要

目的：研究两种不同生产厂家的利伐沙班片在健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、空腹和餐后、四周期、完全重复交叉试验设计。空腹和餐后状态下各28例健康男性和女性受试者，每周期分别口服受试制剂或参比制剂1片（10 mg），周期间的清洗期为7 d，用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定受试者血浆（肝素钠）中利伐沙班浓度，使用Phoenix WinNonlin 7.0软件，计算各药代动力学（PK）参数，对受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果：空腹组：受试者口服试验用药品后，受试制剂和参比制剂的C_max分别为（200.96±68.99）ng/mL和（196.96±50.97）ng/mL,AUC_0-t分别为（1 439.93±493.94）h·ng·mL^-1和（1 395.90±411.49）h·ng·mL^-1,AUC_0‐∞分别为（1 506.56±511.47）h·ng·m L^-1和（1 451.94±417.89）h·ng·mL^-1,C_max、AUC_0-t、AUC_0‐∞几何均值比值（GMR）的90%置信区间（CI）分别为91.87%～103.37%、95.00%～105.07%、95.33%～105.57%,C_max、AUC_0-t、AUC_0‐∞个体内标准差比值(S_WT/S_WR)的90%CI分别为0.88～1.73、0.74～1.45、0.72～1.41。餐后组：受试者口服试验用药品后，受试制剂和参比制剂的C_max分别为（241.23±54.44）ng/m L和（226.54±48.04）ng/mL,AUC_0-t分别为（1 383.26±437.05）h·ng·mL^-1和（1 333.54±372.53）h·ng·mL^-1,AUC_0‐∞分别为（1 404.01±439.89）h·ng·mL^-1和（1 352.31±374.45）h·ng·mL^-1,C_max、AUC_0-t、AUC_0‐∞几何均值比值的90%CI分别为100.92%～110.50%、98.30%～108.31%、98.46%～108.39%,C_max、AUC_0-t、AUC_0‐∞个体内标准差比值的90%CI分别为0.63～1.29、0.78～1.61、0.79～1.61。结论：两种制剂在健康受试者中空腹和餐后状态下具有生物等效性。

关键词

利伐沙班 / 生物等效性 / LC-MS/MS