基于TLR4/Myd88/NF-κB信号通路探讨清热散浊饮治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的作用机制

摘要

目的：探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法：将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^-1·d^-1)，清热散浊饮低、中、高剂量组(7.42、14.85、29.70 g·kg^-1·d^-1)，通过酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃致高尿酸血症，结合改良后Coderre法致急性痛风性关节炎构建复合大鼠模型。经过7 d干预，测量大鼠右踝关节周径并计算踝关节肿胀度，生化法测定大鼠血尿酸（HUA）水平，HE染色检查大鼠踝关节滑膜组织病理形态改变，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中炎症因子、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素^-1β(IL^-1β)水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（Myd88）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达。结果：与空白组相比，模型组大鼠踝关节肿胀度明显降低（P<0.01）,HUA水平增加，滑膜组织结构紊乱，大量炎性细胞浸润，血清中TNF-α、IL-6、IL^-1β水平显著升高（P<0.01），踝关节滑膜中TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著上升（P<0.01）。与模型组相比，秋水仙碱组、清热散浊饮中、高剂量组关节肿胀度显著降低（P<0.05），各治疗组滑膜增生及炎症细胞浸润均改善，各给药组HUA及TNF-α、IL-6、IL^-1β水平均显著降低（P<0.05,P<0.01），清热散浊饮中、高剂量组能显著降低TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达（P<0.01）。结论：清热散浊饮通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减少炎症因子释放，在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥作用。

关键词

清热散浊饮 / 高尿酸血症 / 痛风性关节炎 / Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(Myd88)/核因子-κB(NF-κB)