厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用

摘要

目的：建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学（PBPK）模型，并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法：通过查阅文献及数据库，收集厄他培南理化性质及药动学参数，并在PKSim?软件中建立健康成年人模型，后外推至老年人PBPK模型；使用临床药动学数据对模型进行优化，以平均折叠误差（MFE）为指标评价模型预测性能；使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况，分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数，并给出推荐的给药方案。结果：建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积(AUC_0-t)、峰浓度(C_max)及达峰时间(T_max)的MFE分别为0.92、0.79和1.02，厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5MIC大于40%为药效目标，最低抑菌浓度（MIC）为0.5～1μg/m L的敏感菌，老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量。结论：成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型，模型具有良好的预测性能，为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考。

关键词

厄他培南 / 药动学 / 生理药动学模型 / 老年肾功能不全