三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制

摘要

目的：研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响，探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法：采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型，大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组（盐酸克林霉素凝胶10 mg/g）、三黄凝胶高、中、低剂量组（280、140、70 mg/g）。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化；苏木素-伊红（HE）染色观察耳廓痤疮病理形态改变；透射电镜（TEM）观察耳廓组织细胞超微结构改变；免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱，炎性细胞浸润，线粒体明显水肿；TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻，线粒体形态以及结构恢复正常；TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低（P<0.01、P<0.05）；低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异（P>0.05）。结论：三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤，降低免疫炎症反应，其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。

关键词

三黄凝胶 / 痤疮模型 / TLRs/NLRP3信号通路

基金资助

甘肃省高等学校科技成果转化项目（2017D-17）; 国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项（2018YFC1705302）; 甘肃省高校产业支撑计划项目（2025CYZC-046)