当归黄芪超滤物介导Jagged1/Notch1通路抑制成纤维细胞转分化抗放射性心肌纤维化的作用机制研究

摘要

目的：基于Jagged1/Notch1通路，研究当归黄芪超滤物（radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM）抑制成纤维细胞转分化（cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT）抗放射性心肌纤维化（radiationinduced myocardial fibrosis,RIMF）的作用机制。方法：Wistar雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-AM低剂量组、RAS-AM中剂量组、RAS-AM高剂量组，每组各10只，除空白组外，其余各组均采用高能射线诱导建立RIMF模型。空白组、模型组无菌蒸馏水灌胃，其余各组给药干预4周：盐酸贝那普利组（1.0 mg·kg-1·d-1）、RAS-AM低剂量组（150 mg·kg-1·d-1）、RAS-AM中剂量组（300 mg·kg-1·d-1）、RAS-AM高剂量组（600 mg·kg-1·d-1）。观察大鼠一般情况，采用电镜观察心肌组织超微结构，Masson染色观察心肌组织纤维变化，免疫组织化学染色技术检测CMT相关蛋白Vimentin、α-SMA的表达，ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、c TnI、ST2的水平，Western blot检测Jagged1、Notch1的表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠均有精神萎靡、厌食、稀便等症状；心肌部分肌原纤维排列紊乱，肌原纤维溶解、断裂，部分Z线结构异常，线粒体排列紊乱、线粒体膜破裂、线粒体部分嵴结构断裂或消失，心肌大量胶原纤维增生、沉积，纤维化面积明显增加（P<0.01）；心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达升高（P<0.05）,Jagged1、Notch1蛋白表达降低（P<0.05）；血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达升高（P<0.05）。与模型组相比，RAS-AM各剂量组及盐酸贝那普利组一般情况均有不同程度改善；心肌超微结构病理变化有所改善，心肌纤维化有所减轻；胶原纤维面积明显减少（P<0.01）；心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达降低（P<0.05）,Jagged1、Notch1表达升高（P<0.05）；血清IL-6、TNF-α、c TnI、ST2等炎症因子表达降低（P<0.05）。结论：RAS-AM可能通过干预Jagged1/Notch1通路抑制CMT而减轻RIMF，但具体机制需要进一步深入研究。

关键词

当归黄芪超滤物 / Jagged1/Notch1通路 / 成纤维细胞转分化 / 放射性心肌纤维化