白细胞计数与静脉血栓栓塞的关联：双向孟德尔随机化研究

摘要

目的：探讨中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、淋巴细胞5种白细胞计数与静脉血栓栓塞（VTE）之间的因果关联。方法：利用孟德尔随机化（MR）分析方法，以5种白细胞相关的遗传变异基因作为工具变量，以VTE发生风险作为结局变量，采用逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，MR-Egger回归法、加权中位数（WME）、简单模型及加权模式法作为补充，对5种白细胞计数与VTE之间的因果关联进行分析，再进行反向MR分析。结果：中性粒细胞和淋巴细胞计数对VTE发生风险具有因果关联，其中中性粒细胞计数IVW(OR=0.867,95%CI:0.761-0.981,P=0.031),MREgger(OR=0.754,95%CI:0.571-0.996,P=0.048)，加权中位数法（OR=0.846,95%CI:0.729-0.981,P=0.027），加权模型（OR=0.748,95%CI:0.595-0.942,P=0.014）；淋巴细胞计数IVW(OR=0.838,95%CI:0.741-0.949,P=0.005)，加权中位数法（OR=0.024,95%CI:0.718-0.977,P=0.024）。反向MR分析表明VTE发生风险对中性粒细胞计数有因果关联，其中IVW(OR=0.989,95%CI:0.980-0.999,P=0.024)。结论：中性粒细胞与淋巴细胞计数对VTE发生风险有因果关联，中性粒细胞与淋巴细胞数量降低可能会增加VTE的发生风险；VTE发生风险对中性粒细胞计数有因果关联，VTE发生风险降低可能会增加中性粒细胞数量。需进一步研究来了解这种因果关系背后的潜在生物学机制。

关键词

静脉血栓栓塞 / 血栓栓塞疾病 / 白细胞计数 / 孟德尔随机化