甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学研究

摘要

目的：建立大剂量甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学（population pharmacokinetic,PPK）模型。方法：采用非线性混合效应模型法建立甲氨蝶呤PPK模型，患儿体表面积（body surface area,BSA）纳入采用异速增长模型。结果：最终模型为二室模型，血浆药物清除率（clearance,CL）群体典型值为4.51 L/（h·1.73 m²），中央室表观分布容积（apparent volume of distribution,V_d）群体典型值为15.47 L/1.73 m²；最终模型保留了患儿年龄、BSA、血肌酐（serum creatine,SCr）以及ABCC2 rs717620、ABCC4 rs2274407遗传变异这几个协变量。结论：患儿年龄、BSA、SCr以及ABCC2 rs717620、ABCC4 rs2274407基因型是影响儿童肿瘤患者体内甲氨蝶呤代谢的显著性因素。

关键词

甲氨蝶呤 / 儿童肿瘤 / 群体药代动力学 / 基因多态性