阿霉素/铜复合物诱导肝癌细胞发生铜死亡的机制研究

摘要

目的：探究阿霉素/铜（DOX/Cu）复合物诱导肝癌细胞铜死亡的作用机制。方法：采用DOX/Cu0、2.5、4、7.5、10和12.5μmol/L处理人肝癌细胞株Huh7,CCK-8法检测细胞活力，激光共聚焦显微镜和增殖试剂盒观察细胞增殖水平，细胞划痕实验测定细胞侵袭能力，流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）和铜离子水平，Western blot检测出细胞内铁硫簇蛋白表达水平。结果：随着DOX/Cu浓度的升高，细胞活力、细胞增殖能力和侵袭能力逐渐下降。铜离子螯合剂（TTM）能显著恢复DOX/Cu对细胞活力的影响。DOX/Cu处理细胞后，铜死亡相关指标细胞内铜离子和ROS水平显著升高，并伴随着铁硫簇蛋白的丢失。结论：DOX/Cu可通过铜死亡的方式抑制肝癌细胞。

关键词

阿霉素 / 铜 / 肝癌 / 铜死亡