Nrf1通过抑制细胞凋亡减轻氧糖剥夺/复糖复氧致神经元损伤

夏荣松; 杨靖; 王红; 彭哲; 赵一蓓; 杨俊卿

中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (01) : 11 -19.

夏荣松, 杨靖, 王红, 彭哲, 赵一蓓, 杨俊卿

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摘要

目的：探讨Nrf1对氧糖剥夺/复糖复氧致神经元损伤的作用以及机制。方法：通过GEO数据库单细胞测序数据，基于GSVA包计算评价细胞Nrf1表达与凋亡通路的相关性。后续实验将PC12细胞和原代神经元分为正常组（Normal）、模型组（OGD/R）、OGD/R+siRNA-NC组及OGD/R+Nrf1-siRNA-2组，采用倒置显微镜观察细胞形态，MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，DHE荧光探针检测活氧性（ROS）水平，Western blot法检测Nrf1、bcl-2、Bax蛋白表达水平，激光扫描共聚焦显微镜观察细胞核转位。结果：生信分析结果发现Nrf1主要富集于凋亡通路；与Normal组相比，OGD/R处理使PC12细胞和原代神经元突触断裂、胞体变小、大量细胞聚集，存活率显著降低（P<0.01）,ROS水平显著升高（P<0.01）,Nrf1、Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与OGD/R组相比，siRNA-NC组细胞各项指标均无显著差异；与siRNA-NC组相比，Nrf1-siRNA-2组使PC12细胞和原代神经元突触完全丧失，细胞活力显著降低（P<0.01）,ROS水平显著增加（P<0.01）,Nrf1、Bax蛋白表达水平进一步上调，而bcl-2蛋白表达水平下调（P<0.05）。结论：Nrf1可通过抑制细胞凋亡减轻OGD/R诱导的神经元损伤。