基于网络药理学及动物实验探讨心脉佳制剂抑制高血压心肌肥大的作用机制

摘要

目的：通过网络药理学及动物实验探讨心脉佳制剂（Xin Mai Jia,XMJ）抑制高血压心肌肥大的作用机制。方法：通过检索TCMSP数据库及相关文献报道收集XMJ有效成分及作用靶点；利用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库筛选高血压心肌肥大靶点；构建中药-活性成分-潜在靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；使用DAVID软件进行靶点基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；使用Auto Dock软件进行分子对接。建立高血压大鼠（SHR）模型，采用HE染色检测心肌组织形态及细胞肥大情况，Masson染色检测心肌组织胶原沉积表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织中热休克蛋白（HSP90AA1）、哺乳动物雷帕霉素（m TOR）、过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARG)、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达情况。结果：共检索到XMJ中潜在活性成分56个，获得高血压心肌肥大相关靶点5 492个，核心网络中的靶点按照Degree值进行排名，筛选到4个主要靶点：HSP90AA1、mTOR、PPARG、TNF-α。HE染色结果显示，与正常组比较，SHR组大鼠心肌细胞平均面积显著增加（P<0.05）,XMJ组心肌细胞平均面积无显著变化，SHR+XMJ组心肌肥大显著缓解（P<0.05）。Masson染色结果显示，与正常组比较，SHR组大鼠间质纤维化、血管旁纤维化水平明显上升（P<0.01）,XMJ则可明显降低SHR组大鼠纤维化水平（P<0.01）。Western blot结果显示，相较于正常组大鼠，SHR组大鼠心肌组织HSP90AA1、PPARG表达下调，m TOR磷酸化下调，TNF-α显著上调（P<0.01）;SHR+XMJ组大鼠心肌组织HSP90AA1、PPARG、TNF-α表达恢复至正常水平，mTOR磷酸化恢复正常水平；而XMJ组，相较于正常组大鼠上述指标无明显变化。结论：XMJ抑制高血压心肌肥大的作用机制可能通过多成分-多靶点-多通路的综合作用实现。

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 心脉佳制剂 / 心肌肥大 / 核心靶点