紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究

刘静; 侯凯; 张丽

中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (03) : 355 -365.

刘静, 侯凯, 张丽

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摘要

目的：研究紫铆因（Butein）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法：将HepG2细胞分为溶剂对照组（1‰DMSO）、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组，检测细胞存活率，确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组（1‰DMSO）、模型组（游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导）、紫铆因低、高浓度组，各组细胞培养24 h后，检测甘油三酯（TG），脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD-1），脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPARα）、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）、丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD），以及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食饲养构建NASH小鼠模型，设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100 mg·kg^-1·d^-1)、紫铆因高剂量组(200 mg·kg^-1·d^-1)。分别喂养4周后，观察各组小鼠肝脏组织的病理变化，检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇（TC）含量，检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1）、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果：与溶剂对照组相比，紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用（P<0.05），设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L；与溶剂对照组相比，紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低（P<0.05）；与模型组相比，紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的m RNA表达显著降低（P<0.05），而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高（P<0.05）,TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低（P<0.05）。与模型组相比，紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低，PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比，模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比，紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善，并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低（P<0.05）,PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高，SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论：紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用，作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达，并降低炎症因子表达水平。