小檗碱抑制乳腺癌细胞增殖的网络药理学分析及体外细胞验证

摘要

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和Pymol软件进行分子对接及可视化。然后，小檗碱处理乳腺癌MCF-7细胞24h后，进行体外细胞实验验证。采用CCK-8法检测细胞活力，Edu和平板克隆检测细胞增殖克隆能力，Annexin V-FITC/PI双染法和Western blot检测细胞凋亡。利用激光共聚焦和CETSA验证小檗碱和AKT1蛋白的结合作用。结果：网络药理学结果表明，小檗碱与核心靶点AKT1、AKT2、MAPK3等均有较好的结合。小檗碱（20、40、80μmol/L）能明显抑制MCF-7细胞的增殖克隆能力并且呈浓度依赖性（P<0.05,P<0.01）。激光共聚焦和CETSA实验结果显示，小檗碱和AKT1具有结合作用，且两者结合之后稳定性增强。结论：小檗碱通过与AKT1蛋白靶向结合，抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。

关键词

网络药理学 / 小檗碱 / 乳腺癌 / AKT1

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82174031）; 安徽省自然科学基金（2208085MH252）; 安徽省高校优秀青年科研（2023AH030114）