基于PPK辅助决策系统JPKD优化阿米卡星固定日剂量给药方案

摘要

目的：考察群体药代动力学（PPK）软件JPKD对阿米卡星稳态浓度的预测性能，推荐400 mg和600 mg固定日剂量的适用条件。方法：选取2022年7月至2024年2月蚌埠医科大学第一附属医院使用阿米卡星的住院患者，采用液质联用法检测阿米卡星的实际血药浓度；验证JPKD软件对阿米卡星峰、谷血药浓度的预测性能；应用JPKD软件预测患者在0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0 h输注时间下的稳态浓度，再比较在最优输注时间下不同肾功能水平下稳态浓度的差异性，测算相应条件下的峰浓度/最小抑菌浓度（Cmax/MIC）值。结果：共纳入69例患者，其中符合实测稳态谷浓度患者18例和稳态峰浓度患者17例，通过验证发现JPKD对稳态谷浓度预测能力不佳，但对峰浓度预测能力良好，权重偏差（WRES）<10%，预测浓度与实测浓度存在强相关（r=0.806）。输注时间缩短，峰浓度越高。输注时间0.5 h组和1.0 h组预测峰浓度分别为（34.81±6.87）μg/mL、（32.51±6.07）μg/mL。随着肾功能的下降，峰浓度呈升高趋势；在相同肾功能水平下，600 mg组峰浓度均高于400 mg组。MIC≤2μg/mL时，选择400 mg日剂量。MIC=4μg/mL时，400 mg日剂量可用于CKD3b期患者，600 mg日剂量可用于CKD1、CKD2、CKD3a期患者。MIC=8μg/mL时，预计需要更高剂量才能达到预期目标。结论：阿米卡星静脉滴注时间以0.5～1.0 h为佳，根据目标细菌MIC和肾功能，400 mg和600 mg固定日剂量适用于部分患者。

关键词

阿米卡星 / 群体药代动力学 / JPKD / 肾功能