利伐沙班片在中国健康受试者中的药动学及生物等效性评价

摘要

目的：评价利伐沙班片在人体中的生物等效性。方法：空腹和餐后组各入选28例健康受试者，试验采用四周期、完全重复交叉设计，各周期服药剂量为10 mg（受试制剂T或参比制剂R）。采用HPLC-MS/MS测定血样中利伐沙班的浓度。采用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算相关药代动力学（PK）参数，进而评价两制剂是否等效。结果：空腹组T和R两制剂的C_max分别为（186.57±56.41）、（187.61±50.89）ng/mL;AUC_0-t分别为（1 156.21±335.85）、（1 177.59±343.72）h·ng·mL^-1;AUC_0‐∞分别为（1 235.77±384.03）、（1 223.53±392.10）h·ng·mL^-1。两制剂的上述三个PK参数几何均值比（GMR）的90%置信区间（CI）分别为90.81%～105.67%,92.83%～103.85%,95.04%～107.13%；个体内变异比率90%CI上限值分别为1.56、1.41、1.73。餐后组T和R两制剂的C_max分别为（207.81±45.26）、（211.04±36.62）ng/mL;AUC_0-t分别为（1 271.26±260.92）、（1 233.23±201.85）h·ng·mL^-1;AUC_0‐∞分别为（1 290.76±264.90）、（1 251.68±203.73）ng·h·mL^-1。两制剂的上述三个PK参数GMR 90%CI分别为92.82%～102.28%,97.68%～106.68%,97.71%～106.68%；个体内变异比率90%CI上限值分别为1.76、1.47、1.47。结论：两种利伐沙班片在人体内生物等效。

关键词

利伐沙班 / 生物等效性 / 窄治疗窗药物