利拉鲁肽通过β-arrestin2/STING/TBK1通路改善老年小鼠术后认知功能障碍

孙红; 韩超; 雷道赟; 刘金明

中国临床药理学与治疗学 ›› 2024, Vol. 29 ›› Issue (12) : 1419 -1426.

孙红, 韩超, 雷道赟, 刘金明

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摘要

目的：探讨利拉鲁肽对老年小鼠术后认知功能的影响及可能机制。方法：C57BL/6J雄性老年小鼠随机分为4组：对照组（N组），利拉鲁肽组（L组），模型组（M组），模型组+利拉鲁肽组（ML组），每组12只。M组和ML组采用七氟醚麻醉联合剖腹探查术构建模型。L组、ML组于腹腔注射利拉鲁肽300μg/kg,1次/d，连续14 d。术后采用旷场实验、Y迷宫实验、条件恐惧实验检测小鼠认知功能。采用Western blot和ELISA法检测海马胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）、β-抑制素2(β-arrestin2)、干扰素基因刺激因子（STING）、TANK结合激酶1(TBK1)、IL-1β、IL-6的表达；免疫荧光观察Iba1阳性细胞的数量。结果：与N组比较，M组术后自发交替率、僵直时间百分比、海马组织GLP1R表达减少（P<0.05）,β-arrestin2、STING、PTBK1、IL-6、IL-1β及Iba1阳性细胞数量表达增高（P<0.05）。与M组比较，ML组术后自发交替率、僵直时间百分比和GLP1R表达增高（P<0.05）,β-arrestin2、P-TBK1、IL-6、IL-1β、Iba1阳性细胞数量明显降低（P<0.05）。结论：利拉鲁肽可能通过抑制β-arrestin2/STING/TBK1通路改善老年小鼠术后认知功能损伤。