头孢哌酮舒巴坦对胆汁引流大鼠华法林药代动力学和药效动力学的影响

摘要

目的：探讨头孢哌酮舒巴坦对华法林药代动力学和药效动力学的影响及其对华法林药效增强作用的机制。方法：将大鼠随机分为4组，WN组：单用华法林健康大鼠组；WCN组：华法林联用头孢哌酮舒巴坦健康大鼠组；WO组：胆道引流术后单用华法林组；WCO：胆道引流术后华法林联用头孢哌酮舒巴坦大鼠组。测定不同时间点华法林血药浓度，同时尾静脉采血测定国际标准化比值（INR）。采用非房室模型计算药代动力学参数。Western blotting测定WN组和WCN组回肠组织中P-糖蛋白（P-gp）的表达水平。结果：与WN组比较，WCN组的AUC_0-t、C_max和K_a显著增加，CL/F显著减少，INR值明显增加，而WO组与WCO组药代动力学参数及INR值无统计学差异。WO组的AUC_0-t、C_max相较于WN组显著降低，t_1/2显著延长。WCO组的AUC_0-t、C_max相较于WCN组亦显著降低，t_1/2显著延长。WCN组在6 h后的INR显著高于WCO组。Western blotting结果显示WCN组回肠P-gp的表达水平较WN组降低了62.1%（P<0.01）。结论：头孢哌酮舒巴坦可通过抑制肠道P-gp表达显著影响华法林的药代动力学，并增强其药效；胆汁引流显著影响华法林大鼠药代动力学，胆汁引流后二者无明显药物相互作用。

关键词

华法林 / 药代动力学 / 头孢哌酮舒巴坦 / 药效动力学 / 胆道引流

基金资助

国家自然科学基金（82260729）; 中国药学会医院药学专委会科研专项（CPA-Z05-ZC-2022-002）; 兰州大学第一医院院内基金（ldyyyn2021-113）; 兰州大学学生创新创业项目（202310730190）