基于TLR4/NF-κB信号通路研究蜂毒肽对急性肺损伤小鼠的作用及机制

摘要

目的：探究蜂毒肽对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。方法：小鼠单次气管内注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型。测定小鼠肺系数及肺组织湿干质量（W/D）比值，肺组织进行HE染色，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞计数及相关炎症因子的表达水平，检测血清SOD、MDA和GSH活性，免疫组化和Western blot检测肺组织中TLR4、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平。结果：蜂毒肽对LPS诱导的ALI有保护作用，其显著降低了ALI小鼠的肺系数以及肺W/D比（P<0.05,P<0.01），减少了BALF中炎性细胞数量和炎性因子的表达水平（P<0.05,P<0.01），改善了肺病理改变。相比模型组，蜂毒肽组小鼠血清中MDA水平显著降低（P<0.01）,SOD、GSH活性明显升高（P<0.05,P<0.01）。此外，蜂毒肽可显著降低TLR4表达，并抑制NF-κB p65磷酸化，减轻炎症反应（P<0.01）。结论：蜂毒肽显著改善了LPS诱导的ALI，蜂毒肽发挥的这种保护主要与其抑制TLR4/NF-κB信号通路，减轻氧化应激和炎症反应有关。

关键词

急性肺损伤 / LPS / 蜂毒肽 / 氧化应激 / 炎症