双环醇抗脓毒症诱导的小鼠暴发性肝炎作用及机制研究

摘要

目的：探讨双环醇（Bicyclol）对脓毒症所致暴发性肝炎（FH）的防治作用及潜在机制。方法：采用脂多糖（LPS）/D-半乳糖（D-Gal）建立小鼠FH模型，灌胃给予Bicyclol处理，观察小鼠24 h内生存率；化学显色法检测血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性、肝组织过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平；HE和TUNEL染色评估肝脏病理学变化；ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；Western blotting检测肝组织核转录因子kappa B抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、核转录因子kappa B(NF-κB)、核红细胞2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H：醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素加氧酶1(HO1)蛋白表达。结果：Bicyclol预处理提高FH小鼠生存率，降低ALT和AST活性，减轻肝组织病变，降低Suzuki评分（P<0.05,P<0.01）。同时，降低TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平，升高GSH水平以及CAT和SOD酶活力，下调p-IκBα和胞核NF-κB表达，增加IκBα、胞核Nrf2、NQO1和HO1表达（P<0.05,P<0.01）。此外，Bicyclol治疗处理也显著降低FH小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05,P<0.01）。结论：Bicyclol对LPS/D-Gal所致的FH具有显著防治作用，其作用机制可能与抑制NF-κB信号介导的炎症反应以及激活Nrf2/NQO1/HO1信号通路缓解氧化应激有关。

关键词

暴发性肝炎 / 脓毒症 / 双环醇 / 炎症 / 氧化应激