基于网络药理学和体外实验探究α-亚麻酸改善神经炎症作用及机制

摘要

目的：通过网络药理学联合体外实验探究α-亚麻酸（α-Linolenic acid,ALA）改善神经炎症的核心靶点和机制。方法：药理研究表明，ALA具有抗炎、抗氧化和神经保护等特性。通过PharmMapper和Swiss Target Prediction数据库获取ALA的作用靶点，使用GeneCards、TTD和OMIM数据库检索神经炎症的疾病靶点，通过韦恩图获得ALA和神经炎症的潜在靶点。应用STRING网站构建潜在靶点蛋白质互作网络（protein-protein interaction,PPI），使用Cytoscape 3.8.0软件筛选互作网络中的核心靶点。同时，将潜在靶点导入DAVID数据库，获取GO和KEGG数据同时对结果进行可视化。使用Autodock vina和Pymol软件将筛选出的核心靶点分别与ALA进行分子对接及结果可视化。构建神经炎症体外模型，CCK-8、SOD、MDA、细胞划痕等实验检测细胞生长状态、氧化应激、迁移和修复能力，ELISA和Western blot实验检测IL-6、iba1、COX-2(PTGS2)、i NOS蛋白的表达。结果：网络药理学筛选出ALA对于神经炎症潜在靶点46个，核心靶点IL-6、COX-2(PTGS2)等10个。GO共富集232个条目，KEGG共富集70条信号通路，分子对接显示ALA能与IL-6和COX-2两种蛋白结合。体外实验表明，神经炎症体外模型中，ALA能改善细胞活力，减轻细胞氧化应激水平，促进细胞迁移和运动修复。结论：ALA可能通过减轻氧化应激和抑制IL-6、COX-2蛋白表达改善神经炎症。

关键词

α-亚麻酸 / 网络药理学 / 神经炎症

基金资助

安徽省第五批省特支计划创新领军人才（T000516）; 国家自然科学基金面上项目（81874280）; 安徽省高校优秀科研创新团队计划（2024AH010046）; 安徽省高校自然科学研究重大项目（KJ2021ZD0098）; 皖南医学院中青年科研基金项目（WK2023ZQNZ12）;皖南医学院大学生科研资助金项目（WK2023XS29）