新风胶囊通过结合Wnt5a经Wnt/β-catenin信号通路抑制类风湿性关节炎

摘要

目的：本研究将探讨Wnt5a是否可以作为类风湿性关节炎（RA）潜在的诊断和治疗靶点，新风胶囊（XFC）如何通过Wnt5a/β-catenin信号通路改善RA。方法：在体内Adjuvant arthritis(AA)大鼠模型中采用ELISA和RT-qPCR检测炎症因子和病理基因研究XFC对AA大鼠疗效，RT-qPCR检测验证XFC调控通过网络药理学预测的核心基因和关键通路。在体外原代AA成纤维样滑膜细胞（FLS）中采用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光等方法研究XFC对Wnt/β-catenin通路的调节机制。结果：XFC显著下调AA大鼠的关节炎评分和足爪肿胀，抑制AA大鼠关节炎症。XFC降低AA大鼠外周血中炎症因子TNF-α和IL-1水平，抑制AA大鼠关节滑膜和AA FLS中病理基因MMP3和fibronectin水平。网络药理学预测出Wnt通路与XFC治疗RA高度相关。细胞水平上，含XFC血清抑制Wnt通路相关基因β-catenin、CCND1和c-Myc的表达。分子对接结果显示XFC关键成分与Wnt5a的结合能力强，在AA FLS中Wnt5a过表达（Wnt5a-ove）干扰了XFC的作用。结论：Wnt5a在AA FLS和RA FLS中表达明显升高，XFC通过与Wn5a结合，抑制Wnt/β-catenin信号通路活化改善RA，为XFC改善RA提供新的治疗机制。

关键词

类风湿性关节炎 / 成纤维样滑膜细胞 / 新风胶囊 / Wnt5a / Wnt/β-catenin信号通路