基于JAK1/STAT5信号通路探讨肤痒静凝胶治疗慢性湿疹作用机制

摘要

目的：探讨肤痒静凝胶对慢性湿疹大鼠模型蛋白酪氨酸激酶1（janus protein kinase 1,JAK1）/信号转导与转录激活子5（signal transducerand activator of transcription 5,STAT5）信号通路调控作用的分子机制。方法：将36只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、青鹏软膏组(2 500 mg·kg^-1·d^-1)、肤痒静凝胶低（0.08 g/g）、中（0.16 g/g）、高（0.32 g/g）剂量组。除正常组外，其余组大鼠均采用2,4-二硝基氯苯丙酮液背部诱导慢性湿疹样病变。造模3周后青鹏软膏组及肤痒静凝胶低、中、高剂量组分别涂抹相应药物治疗；模型组涂抹空白凝胶基质，每日1次，共2周，正常组不做处理。观察慢性湿疹大鼠背部皮损的严重程度和病理变化；Western blot法检测大鼠背部皮肤组织中磷酸化蛋白酪氨酸激酶1（p-JAK1）和磷酸化信号转导与转录激活子5（p-STAT5）蛋白表达；qRT-PCR法检测大鼠背部皮肤组织中胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromallymphopietin,TSLP）、JAK1、STAT5、白细胞介素-10（IL-10）和IL-17mRNA表达水平；酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IL-17水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显升高，IL-10水平明显降低（P<0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显升高，IL-10 mRNA水平明显降低（P<0.05）。与模型组比较，青鹏软膏组、肤痒静凝胶低、中、高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显降低，IL-10水平明显升高（P<0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17 mRNA表达水平明显降低，IL-10 mRNA水平明显升高（P<0.05）。与肤痒静凝胶低、中剂量组比较，青鹏软膏组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-13和IL-17水平明显降低，IL-10水平明显升高（P<0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-17mRNA表达水平明显降低，IL-10 m RNA水平明显升高（P<0.05）。与青鹏软膏组比较，肤痒静凝胶高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-6、IL-10、IL-13和IL-17水平无明显差异（P>0.05），背部皮损组织中p-JAK1、p-STAT5蛋白和TSLP、JAK1、STAT5、IL-10、IL-17mRNA表达水平无明显差异（P>0.05）。结论：肤痒静凝胶可能通过调控JAK1/STAT5信号通路相关炎症因子、蛋白和基因的表达发挥治疗慢性湿疹的作用。

关键词

肤痒静凝胶 / 慢性湿疹 / 大鼠 / 模型 / JAK1/STAT5信号通路