圣草酚改善自发性高血压大鼠血管重构的机制研究

王欢; 张俊秀; 张雅; 戎浩; 王友娣; 汪五三; 马同军

中国临床药理学与治疗学 ›› 2024, Vol. 29 ›› Issue (09) : 1002 -1010.

王欢, 张俊秀, 张雅, 戎浩, 王友娣, 汪五三, 马同军

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摘要

目的：观察圣草酚能否改善自发性高血压大鼠（SHRs）的血管重构，并探讨其可能机制。方法：设置WKY正常对照、SHRs模型及圣草酚给药（EDT 120 mg/kg,SHRs+EDT）组，连续给药20周。尾袖法测量血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及平均血压（MBP）]，超声检测脉搏波速度（PWV）,HE染色观察主动脉中膜厚度（MT）,MASSON染色观察主动脉胶原百分比（VFC）变化，ELISA检测血清TNF-α、IL-6及IL-10含量，q-PCR检测主动脉中TNF-α、IL-6及IL-10 mRNA变化，免疫组化观察主动脉Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达，Western blotting检测主动脉TGF-β1、MMP-2、MMP-9、Toll样受体4(TLR4)、p-IкBa、IкBa、p-p65及p65表达。结果：圣草酚给药20周后，SHRs的SBP、DBP、MBP及PWV显著下降（P<0.05或P<0.01），主动脉的MT和VFC显著减少（P<0.05）,CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、MMP-2、MMP-9、TLR4、p-IкBa、p-p65蛋白表达显著减少（P<0.05或P<0.01）。结论：圣草酚长期给药后，可抑制TLR4、NF-κB表达发挥抗炎作用，从而减少TGF-β1、MMP-2、MMP-9表达，使胶原含量下降，改善SHRs的主动脉重构和硬化。